运动会稿件100字:NEJM: 复发急性髓系白血病(

  急性髓系白血病(AML)是一组起源于髓系干、祖细胞,而在免疫表型、细胞遗传学及分子异常上高度异质性的恶性克隆性疾病。异基因造血干细胞移植被认为是治愈中、高危AML重要的手段。

  华盛顿大学医学院研究发现,作为急性髓系白血病(AML)的巩固治疗,异基因造血干细胞移植的益处有部分是通过免疫介导的移植物抗白血病作用产生。我们假设,异基因移植产生的免疫介导的选择压力可能导致复发性疾病中不同的肿瘤进化模式。

  研究方法

  本研究纳入了造血干细胞移植(移植物来自HLA相合的同胞、HLA相合的无关供者或HLA不合的无关供者)后复发的15例患者和化疗后复发的20例患者,对其因AML初次就诊时和复发时的配对样本进行了增强外显子组测序。对这些样本的一个亚组和其他样本进行RNA测序和流式细胞术检测,用于验证之目的。

  研究结果

  在外显子组测序中,移植后复发时观察到的获得和丢失突变谱与化疗后复发时观察到的运动会稿件100字:NEJM: 复发急性髓系白血病(突变谱相似。具体而言,移植后复发时,免疫相关基因未获得先前未知的AML特异性突变或结构变异。相比之下,移植后复发时所采集样本的RNA测序显示,涉及适应性和先天免疫的通路失调,包括主要组织相容性复合体(MHC)II类基因(HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQB1和HLA-DRB1)水平下调至初次就诊时所采集的配对样本的1/3至1/12。流式细胞术和免疫组化分析证实,在移植后复发的34例患者中,17例在复发时有MHC II类基因表达下降。有证据提示,干扰素-γ可以在体外快速逆转AML母细胞的这一表型。

  研究结论

  移植后AML复发时,免疫相关基因未获得复发特异性突变。然而,可能影响免疫功能的通路发生失调,包括参与抗原呈递的MHC II类基因下调。通过适当治疗,这些表观遗传变化可能是可逆的。

  参考来源:Matthew J. Christopher, Allegra A. Petti, Michael P. Rettig, et al. Immune Escape of Relapsed AML Cells after Allogeneic Transplantation. DOI: 10.1056/NEJMoa1808777

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